Why do we have so many molecules and biodiversity but so few antiparasite medicines? / Porqué tenemos tantas moléculas bioactivas y biodiversidad pero tan pocas medicinas antiparasitarias?

Natural products are isolated from biodiversity, that is, from plants, microorganisms, insects, and marine organisms; most of the biodiversity is found in about 10-12 countries located around the Equator. For a long time, people chose this option to alleviate diseases and the industry to discover new medicines; however, from the 70's onwards synthetic products have displaced them. Today there is a rebirth of natural products research and annually hundreds of new natural and synthetic bioactive molecules are reported in specialized journals. On the other hands, new drugs are continually required and especially there is a deficit of them to treat the so-called Neglected Diseases, which affect and threaten the health of billions of people in the world. These diseases paradoxically affect almost all megadiverse countries. Thus, the richest countries in biodiversity do not benefit from the use of natural products because research, development and production of new medicines are carried out in more technologically advanced countries. Why do we have so many molecules in biodiversity and journals but so few medicines? How could new antiparasite drugs be developed quickly and cheaply in the countries affected by Neglected Diseases? A feasible alternative is the Mining in Press, that is, the search of molecules in scientific literature. In this paper we analyze the reasons why these valuable substances have not become drugs and remain curiosities of laboratories and libraries, and the advantages of using this approach as a source of drugs or templates to other bioactive molecules.

Los productos naturales son aislados de la biodiversidad, es decir, de plantas, microorganismos y organismos marinos; gran parte de la biodiversidad se encuentra en cerca de 10-12 paises localizados alrededor del Ecuador. Por mucho tiempo, la gente ha seleccionado esta opción para aliviar sus enfermedades y la industria para descubrir nuevas medicinas; sin embargo, desde los años 70s los productos sintéticos los han desplazado. Hoy hay un renacimiento de la investigación de productos naturales y anualmente cientos de nuevas moléculas naturales y sintéticas bioactivas son reportados en las publicaciones especializadas. De otro lado, continuamente se requieren nuevas drogas y especialmente hay un déficit de ellas para tratar las llamadas Enfermedades Olvidadas, que afectan y amenazan la salud de miles de millones de personas en el mundo. Estas enfermedades paradójicamente afectan casi todos los países megadiversos. De esta manera, los países más ricos en biodiversidad no se benefician del uso de productos naturales, ya que la investigación, el desarrollo y la producción de nuevas medicinas se lleva a cabo en países tecnológicamente avanzados. Por qué tenemos tantas moléculas en la biodiversidad y en las publicaciones, pero tan pocas medicinas? Cómo podrían las drogas antiparasitarias ser desarrolladas de manera mas rápida y barata en los países afectados por las Enfermedades Olvidadas? Una posible alternativa es la Minería de las Publicaciones, es decir, la búsqueda de moléculas en la literatura científica. En este artículo nosotros analizamos las razones por la cuales esas valiosas sustancias no han llegado a ser drogas y permanecen como curiosidades de los laboratorios y bibliotecas, y las ventajas de usar esta aproximación como una fuente de drogas o modelos de otras moléculas bioactivas.

Enfrentamiento de macrocefalia en niños / Management of macrocephaly in children

En la mayoría de los niños con macrocefalia no se encuentra una causagrave, sin embargo, deben considerarse en el diagnóstico etiológico cuadros tratables y/o progresivos como una hidrocefalia. Un análisis cuidadoso y ordenado de los datos obtenidos en anamnesis y examen físico/neurológico, y una adecuada valoración del desarrollo psicomotor permitirán definir las probables causas de la macrocefalia y exámenes complementarios, evitando realizar procedimientos innecesarios.

Although most children with macrocephaly do not have a serious cause, treatable or progressive disorders as hydrocephalus must be considered in the diagnostic workup. A careful and orderly analysis of data obtained from anamnesis and physical / neurological examination, and a proper assessment of psychomotor development will allow the definition of likely causes of macrocephaly and examinations to accomplish, avoiding performing unnecessary procedures.

Leishmanicidal and trypanocidal activity of Sapindus saponaria / Actividad leishmanicida y tripanocida de Sapindus saponaria

Leishmaniasis and trypanosomiasis are parasitic diseases with a high infection rate, being a serious public health issue in the new world. Unfortunately, there are few available commercial drugs, poorly efficient and with increasing parasite resistance. Under these condi- tions, there is a need for new molecules to develop new and better drugs. One approach to carry out this search is using traditional medicine as information source to obtain new molecules or extracts to control these parasite diseases. Sapindus saponaria (Sapindaceae) fruit resin is used in Colombia to treat ulcers caused by Leishmaniasis. In a bioguided study, we have analyzed the in vitro effect of fruit resin, chroma- tographical fractions from fruit resin and also pure compounds against Leishmania species (L. panamensis, L. braziliensis, L. amazonensis and L. donovani) and Trypanosoma cruzi. The in vivo antileishmanial effect was established under the hamster model for cutaneous leish- maniasis by L. panamensis; refined extract of S. saponaria and pure saponins displayed high in vitro and in vivo activity as leishmanicides. In addition, extracts caused low viability on T. cruzi amastigotes. The use of the crude extract can be a good alternative against cutaneous leishmaniasis, due to its activity, reduced hemolytic effect, and easy production procedures.

La Leishmaniasis y la tripanosomiasis son enfermedades parasitarias con una alta incidencia, siendo un serio asunto de salud pública en el nuevo mundo. Desafortunadamente, hay pocas drogas comerciales disponibles, con pobre eficiencia y con una creciente resis- tencia parasitaria. Bajo esas condiciones, se necesitan nuevas moléculas para desarrollar nuevas y mejores drogas. Una aproximación para llevar a cabo esa búsqueda es usar la medicina tradicional como fuente de información para obtener nuevas moléculas o extractos para con- trolar esas enfermedades parasitarias. La resina de Sapindus saponaria (Sapindaceae) se usa en Colombia para tratar úlceras causadas por la Leishmaniasis. En un estudio bioguiado, se analizó el efecto in vitro de varios extractos de la resina, sus fracciones cromatográficas y algu- nos compuestos puros, contra varias especies de Leishmania (L. panamensis, L. braziliensis, L. amazonensis y L. donovani) panamensis y Trypanosoma cruzi. El efecto lesihmanicida in vivo fue establecido usando el modelo en hamster de leishmaniasis cutánea producida por L. panamensis; los extractos refinados de S. saponaria y las saponinas puras mostraron alta actividad in vitro e in vivo como leishmanicidas. Además, los extractos causaron una baja viabilidad en amastigotes de T. cruzi. El uso de extractos refinados en vez de saponinas puras podría ser una buena alternativa contra leishmaniasis cutánea debido a su actividad, poco efecto hemolítico y procedimientos de producción mucho más fáciles.

Differential accumulation of defense-related isoflavonoids inhypocotyls/roots of common bean (Phaseolus vulgaris L. ) cultivars treatedwith salicylic acid and structurally related compounds / Acumulación diferencial de isoflavonoides relacionados con la defensa en hipocótilos/raíces de variedades deporoto (Phaseolus vulgaris L. ) tratados con ácido salicílico y compuestos estructuralmente relacionados

Hypocotyls/roots of four (anthracnose-resistant: ICA Quimbaya and CORPOICA 106; anthracnose-susceptible: Cargamanto Rojo and Cargamanto Mocho) common bean cultivars treated with salicylic acid (SA) as elicitor, were analyzed to determine the capacity for synthesizing defense-related isoflavonoids. Time-course and dose-response studies indicated that the maximum levels of isoflavonoids, occurred at 1.45 mM SA and between 96 and 144 h post-induction. Overall, anthracnose-resistant cultivars produced the defense-related isoflavonoids to superior amounts than the susceptible ones. Additionally, crude isoflavonoid extracts from SA-treated tissues cvs. ICA Quimbaya and Cargamanto Rojo displayed higher inhibitory effect against C. lindemuthianum than those from water-treated tissues. A comparison of the isoflavonoid-eliciting activity of a series of structurally-related compounds to SA revealed that isoflavonoid production may be differentially controlled. Acetyl-salicylic acid showed the best isoflavonoid-inducing effect. Results might be useful for crop protection programs through the selecting of common bean cultivars with better prospects of disease resistance, and the development of better isoflavonoid-eliciting agents.

Los hipocótilos/raíces de cuatro variedades de poroto (resistente a antracnosis: ICA Quimbaya y CORPOICA 106; susceptible a antracnosis: Cargamanto Rojo y Cargamanto Mocho) tratados con ácido salicílico (AS) como elicitor, se analizaron para determinar la capacidad para sintetizar isoflavonoides relacionados con la defensa. Los estudios en el curso del tiempo y dosis-respuesta indicaron que los niveles máximos de isoflavonoides, ocurrieron a una concentración de AS de 1.45 mM y entre 96 y 144 h post-inducción. En general, las variedades resistentes a la antracnosis produjeron los isoflavonoides relacionados con la defensa en cantidades superiores en comparación con las variedades susceptibles. Adicionalmente, los extractos de isoflavonoides crudos provenientes de tejidos tratados con AS var. ICA Quimbaya y Cargamanto Rojo desplegaron un efecto inhibitorio contra C. lindemuthianum mayor que aquellos resultantes de tejidos tratados con agua. Una comparación de la actividad inductora de isoflavonoides de una serie de compuestos estructuralmente relacionados con el AS reveló que la producción de isoflavonoides puede ser controlada diferencialmente. El ácido acetilsalicílico mostró el mejor efecto inductor de isoflavonoides. Los resultados pueden ser útiles para los programas de protección a cultivos a través de la selección de variedades con mejores perspectivas de resistencia a enfermedades, y el desarrollo de mejores agentes elicitores de isoflavonoides.

Disecciones ganglionares en melanoma II. Manejo actual / Node dissections in melanoma II. current management

Las disecciones ganglionares electivas han sido un tema de discusión durante décadas, debido a la morbilidad de la cirugía y al mal pronóstico en caso de tener ganglios metastásicos. Se han demostrado ya varios factores de alto riesgo, como son edad, sexo, localización y profundidad del melanoma (Clark y Breslow), con el fin de identificar al grupo que puede salir más beneficiado con una disección ganglionar electiva. Existen actualmente tres grupos principales: 1) Bajo riesgo (menos de 1 mm); 2) riesgo intermedio (entre 1 a 4 mm); 3) riesgo alto (mayor de 4 mm). Actualmente se está tratando todavía más de ser más selectivo buscando el ganglio centinela, mediante la inyección de azul patente y estudio transoperativo, y/o la inyección de un material radioactivo, localizando el ganglio con un detector; esto está logrando hasta la fecha identificar los primeros relevos ganglionares y evitamos hacer una linfadenectomía, sin embargo, estos estudios se están llevando a cabo y en un futuro conoceremos su utilidad real

Carcinoma epidermoide originado en el trayecto fistuloso de osteomielitis crónica: presentación de tres casos y revisión de la literatura / Epidermoid carcinoma arising from a fistula of chronic osteomyelitis. Descrption of three cases and review of the literature

El carcinoma epidermoide originado en el trayecto fistuloso de ostiomielitis crónica es una complicación rara. Presentamos tres casos de pacientes masculinos que tenían más de 15 años de haber sufrido una fractura expuesta. Los principales síntomas que presentaron fueron aumento de la secreción, dolor y aumento de volumen. La localización de la lesión se ubicó en la tibia. Ninguno tuvo metástasis ganglionares. El tratamiento quirúrgico consistió en amputación; la evolución posoperatoria fue excelente. Los tres sujetos se encuentran vivos y sin actividad tumoral

Etiología de la ceguera y visión subnormal en Colombia: frecuencia de enfermedad genética / Ethiology of blindness and subnormal vision in Colombia: incidence of genetic disease

La Unidad de Genética clínica del Instituto de Genética Humana de la universidad Javeriana y la Fundación oftalmológica Nacional, realizaron un estudio piloto, para determinar las diferentes causas de la ceguera y visión subnormal en población institucionalizada en Colombia. Se evaluaron 1295 personas ciegas o con visión subnormal, adscritos a 23 institutos de 17 ciudades del país. Se realizó una completa evaluación médica general y genética, personal y familiar. Se determinaron las diferentes etiologías de la limitación visual en esta población, clasificándolas en tres grandes grupos : causa genética, causa no genética y causa indeterminada. El 31.3/100 correspondió a causas adquiridas o no genéticas. El 48.5/100 a causas genéticas, mientras que en el 20.2/100 no se pudo determinar la etiología básica de la patología.

Resonancia magnética cerebral en síndrome de Usher / Cerebral MRI in Usher Syndrome

Hasta ahora los estudios radiológicos del sistema nervioso central en pacientes con síndrome de usher, habían sugerido anormalidades en la fosa posterior, tales como : atrofia del vermis cerebeloso, de los hemisferios cerebelosos y del lóbulo occipital, así como disminución de flujo sanguíneo cerebelar. Las lesiones fueron identificadas en la corteza cerebelosa, en la sustancia blanca y en la región de los tractos vestibulares. El síndrome de usher se acompaña además de alteraciones en la función del VIII par craneal. Por los anteriores motivos, los pacientes con esta enfermedad tienen transtornos en la coordinación motora y en la marcha.